西地那非的应用与对心血管疾病的影响

2012-05-15   来源:性福男人网     点击次数：74     作者：赵朝军

　　

　　西地那非片[关键词]ED,勃起功能障碍作用机制,药效学

　　健康网讯：

　　在中年以上的男性中，勃起功能障碍，ED发生率较高ED定义为：阴茎勃起

　　不能和或不足以维持满意的性交过程。在美

　　国约有1000万至3000万男性存在ED。按此比

　　例我国估计有约1亿男性存在ED。其发生率与年

　　龄相关，在40a男性中ED发生率39，在70a中

　　67。由于ED与心血管疾病有重叠的发病危

　　险因素如年老、糖尿并高血压及高脂血症，故在心

　　血管病人群中更常伴有ED。为此有必要回顾一下

　　西地那非应用对心血管疾病的影响。

　　1999年美国心脏学院ACC及美国心脏学会

　　AHA曾汇集了专家组对心血管疾病病人应用西

　　地那非的评论，提出了指导其应用的原则。近2a

　　又有许多相关研究，使人们对西地那非的应用有了

　　更多的认识。我国近年应用西地那非逐渐用多，有

　　关研究尚少，而其应用中最需关注的是如何预防心

　　血管事件的发生，心血管医生更应掌握并指导西地

　　那非的应用。

　　西地那非作用机制西地那非是一种环磷酸鸟苷

　　cGMP特异的5型磷酸二酯酶PDE5的高选择性

　　抑制剂，通过抑制明茎海绵体内的PDES，使局部

　　CGMP增加，导致细胞内Ca2+减少，阴茎海绵窦子

　　滑肌舒张，CGMP为一氧化氮NO的第二信使，

　　性刺激会引起阴茎血管内皮产生NO增加，NO的

　　代谢物也使局部cGMP增加，故会引发勃起。在没

　　有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。

　　西地那非的药效学

　　西地那非治疗ED以外的作

　　用是因为人类的PDE5除主要存在于阴茎海绵窦

　　外，还分布于血管、内脏和气道平滑肌以及血小板

　　对阴茎勃起的作用已进行的21项双盲随机、

　　安慰剂对照的多中心研究报道了与多种疾病包括

　　糖尿并脊髓损伤及精神性疾病相关的ED病人，

　　应用西地那非可改善和维持有效的动起。近年来仍

　　有学者对此进一步研究证实了西地那非的药效学和

　　安全性。

　　与心血管疾病有关的作用

　　对心脏收缩功能的作用不同于cAMP特异

　　的PDE3抑制剂氨力农amrinone可增加心力衰竭

　　心衰病人的远期死亡率，西地那非的选择性

　　极高当前位置：首页西地那非危害中老年人要避免保健品消费误区随着生活水平的提高，老年人的保健意识逐渐增强，花钱买健康的观念逐步被老人所接受，保健品消费它对PDE5的特异性大于PDE3约4000倍，

　　故无升高心肌内cAMP的作用，而PDE3抑制剂的

　　心脏毒性作用被认为与心肌细胞内CAMP增加有

　　关，PDE5却不存在于心肌细胞中。对犬的实验

　　中西地那非未显示对心肌小梁有正性肌力作用，

　　但西地那非用于心衰病人的报道尚少，药物对人类

　　心肌的作用尚无肯定结论。

　　对血压及心率的作用性活动本身可使心率

　　增加48次min-1，心率-血压乘积及耗氧量增加

　　约25。西地那非可使血压有短时轻度降低，

　　收缩压降低，舒张压

　　降低，发生于服药后1

　　h与血浆样浓度一致，4h后可恢复到基础水平，勃起功能障碍作为男性的常见病之一危害男性健康,影响关键词：勃起功能障碍知识脉络西地那非知识脉络安全性知识脉络机标

　　对心率无显著变化。西地那非的低血压表现与年龄

　　小于65a组与大于65a组及剂量25100mg

　　均无明显关系，一些健康志愿者对800mg的剂量也

　　能较好耐受。2009年5月28日而这种西地那非正是大名鼎鼎的伟哥的主要成分，该成分用于治疗你知多少？不同职业吃水果大不同农药残留危害知多少癌症患者需要乐观

　　对血流动力学及外周血管的作用观察正常

　　志愿者服西地那非100200mg或静脉输液给西地

　　那非20-80mg后12h内，心脏指数无显著变化。

　　在静脉输注西地那非2080mg末，血浆浓度最高

　　时血管阻力指数有明显的降低。西地那非对外周小

　　动脉及小静脉均有扩张作用，同样还降低肺循环阻

　　对血小板的作用西地那非对血小板无直接

　　作用，但在体外试验，它可增强硝普钠NO的供体

　　抑制ADP介导的血小板凝聚作用对健康人，单独

　　使用西地那非或与阿司匹林或华法令同时使用，不

　　影响出血时间或凝血因子时间，在应用中也无出

　　血事件报道。西地那非用于有出血疾患或服用阿司

　　匹林类抗血小板制剂如噻氯匹定，氯吡格雷或双

　　嘧达莫的病人，作者尚未见文献报道，所以这些病

　　人应用西地那非应更加慎重。

　　对视觉的影响

　　服用较高剂量大于100mg西

　　地那非时，有报道发生短暂的视觉异常，大多表

　　现为红绿视，西地那非的副作用光过敏和视力凝。这些视觉反应与

　　西地那非对PDE6有较弱的抑制作用相关。西地那非PDE6

　　参与调节视网膜中光通路传导。西地那非对PDE5

　　的选择性高于对PDE6的10倍。对有视网膜PDE

　　6遗传性失调的病人如视网膜炎性色素溶解症，

　　应极慎使用西地那非。

　　西地那非用于心血管疾病

　　单独应用西地那非HERRMANN等用多普

　　勒方法评价了14例年龄61a11a，伴有至少三支

　　冠状动脉严重狭窄直径狭窄70的男性，应用

　　口服西地那非100mg前后体动脉、肺动脉和冠状

　　动脉血液动力学效应，结果显示于服药后，仅体动脉

　　压和肺动脉压有轻度下降10，对肺动脉嵌

　　压右心房压、心率和心输出量无明显影响，冠状动

　　脉的平均峰值流速、直径及阻力也无显著变化。他

　　们还检测了12支无狭窄的冠状动脉及13支狭窄的

　　冠状动脉血流储备量，2组服药后均增加13从

　　190003，显示口服西地

　　那非对有严重冠状动脉疾病男性病人无心血管不良

　　反应。枸橼酸西地那非此后曾有学者对此结论提出质疑，认为其

　　样本太小且无对照。而一项安慰剂对照试验汇总

　　分析了有或无缺血性心脏病者使用西地那非6000

　　多人年，未发现增加心肌梗死或死亡的危险。

　　多项研究报告认为，对于不需服用硝酸盐的稳

　　定性冠状动脉疾病的低危病人，服用西地那非是安

　　全的。但美国FDA曾报道过128例服用西地那非

　　的非暴力性死亡者，其中34的死亡率发生在服用

　　西地那非后4h或5h内，其中又有约70有心、脑

　　血管疾病的危险因素见。枸橼酸西地那非片

　　MULLER等用回顾性交叉方法研究发现虽

　　然性活动可引发心肌梗死，但性活动2h后的相对

　　危险性是很低的。由性活动引发心肌梗死只占

　　09。另外在以往有心脏疾病的病人性活动引发

　　心肌梗死的危险性也无增加，且规律的运动可以减

　　少发作。男性勃起功能障碍,已成为世界范围内普遍关注的男性疾病严重危害男性健康,影响生活质量枸橼酸西地那非万艾可自1998年在美国上市以来,次级量踏板试验ETT可用于评价性活动

　　潜在的心脏危险，如果病人可以在ETT中耐受5到

　　6代谢当量而未表现

　　心律失瞅缺血，则他们在正常性活动中发生心肌

　　缺血的危险性不大25mg、50mg、100mg西地那非对血压的影响相似，似与药物剂量和血药浓度无关。同时服用硝酸酯类药物的患者降压作用更大。低血压90/50mmHg和硝酸酯类或提供硝酸

　　西地那非与硝酸酯类药物联合作用

　　据统计，近

　　半数的ED病人由于有过心绞痛而需规律性地服用

　　硝酸酯类药物，那么这些病人能否使用西地那非

　　已成为倍受关注的问题。WEBB等的双盲、对

　　照、交叉试验显示对健康志愿者用西地那非后予静

　　脉滴注硝酸甘油GTN，发生症状性低血压或较用

　　药前收缩压下降者明显多于

　　对照组P001，用舌下含服法比较结果显示：

　　服用西地那非组收缩压下降大于对照组4倍，而心

　　率的变化在2组试验中均可忽略结论为：西地那

　　非对于以任何方式应用硝酸酯的病人均应禁止联

　　用。WEBB等的另一项双盲对照、随机、交叉研

　　究，观察了16例接受口服单硝酸异山梨酯ISMN

　　和15例口含GTN的稳定性心绞痛病人再加服西

　　地那非对坐、立位血压的影响结果显示：与基础血

　　压相比，取西地那非加ISMN组病人收缩压及舒张

　　压下降平均最大值，

　　而安慰剂加ISMN组，血压下降西地那非加GTN组血压下

　　降，安慰剂加GTN血

　　压下降，也

　　提示西地那非不宜与硝酸酯类药物同时应用于稳定

　　性心绞痛病人。

　　硝酸酯的扩张血管作用在与西地那非合用时会

　　被明显加强，这是由于西地那非通过抑制外周血管

　　平滑肌的PDE5，使CGMP增加，而硝酸酯类药物也

　　经NO途径使CGMP增加，协同起着扩张外周血管

　　的作用，导致了血流动力学危害及潜在的死亡事件

　　的发生，这一点对所有的硝酸酯及NO供体均如此，勃起功能障碍，ED作为男性的常见病之一危害男性健康，影响生活质量。枸橼酸西地那非作为全球第一个口服PDE5抑制剂，经过10年的验证，其疗效

　　不论它们的作用部位在何处。虽然已有服用西地那

　　非后发生摔死或急性心肌梗死AMI的报道，但还

　　不能肯定这些心脏事件是否应该直接归咎于西地那

　　非另外，病人取西地那非后，需多长时间再开始使

　　用硝酸酯类药物方可不引起明显的低血压，迄今尚

　　不清楚。西地那非的药动学特点，服后24h内均有

　　使硝酸酯降压作用增强的可能，所以推荐于服西地

　　那非后24h再开始用硝酸酯类药物，使用时必需在

　　严密血流动力学监测下，用短效的静脉滴注GTN。

　　同样的原因，对24h内服用过硝酸酯的病人，西地

　　那非也应禁用。

　　西地那非与其他心血管疾病

　　近年曾有些个例

　　报道服用西地那非后引发前壁AMI，3个病

　　人均为老年男性6570a，既往无典型心绞痛病

　　史，心电图甚至运动试验均未显示有明确心肌缺

　　血改变，胸痛分别发生于服用西地那非后05

　　h，诊断前其中2例于舌下口服了GTN，但未行性

　　交，3例均未致死，仅1例做了冠状动脉造影，示前

　　降支95阻塞，后降支60阻塞，证明该病人既往

　　有冠状动脉疾玻

　　对于肥厚性心肌病HCM，有报道1例无症状

　　的HCM病人，日常服维拉帕米40mgbid，在服用

　　西地那非后约2h发生晕厥，血压自降至，Holter示室性期前收缩较用西地那非前频

　　发255次24h-1至1210次24h-1，超声心动图

　　检查显示有明显的左心室径减小，此与射血分数及

　　主动脉辨下压力阶差增加相关。另报道1例HCM

　　病人，服西地那非后发生T2阵心房纤颤，这些

　　情况提示HCM病人应慎用西地那非。

　　对于肺动脉高压PAH，曾有1例诊断为原发

　　性PAH的4a孟加拉女童，表现有紫绀、呼吸困

　　难，用西地那非维持治疗3mo后，运动耐量明显增

　　加，且未示明显副作用。WEIMANN等观察急

　　性PAH的绵羊模型显示，喂入西地那非50mg可降

　　低肺动脉压42、肺血管阻力45及体动脉压

　　12，且可显著延长吸入NO的肺动脉扩张时间。

　　总之，对冠心病病人，西地那非应禁与硝酸酯类

　　药物同用。对于某些特殊病种如HCM，心力衰竭及

　　PAH等的疗效尚需更多病例的研究分析，而对于有

　　缺血性心脏病又必需服用硝酸酯类药物的病人，改

　　善ED的方法更有待研究。

　　天津市红十字会医院心内科李青天津市胸科医院心内科孙根义